Безопасность препаратов группы интерферонов: ретроспективный анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, зарегистрированных в Республике Крым

Актуальность исследования и наличие пробелов в существующем знании на тему. Современный фармацевтический рынок представлен множеством природных и синтетических (рекомбинантных) препаратов интерферонов, выпускаемых в различных лекарственных формах как для местного, так и для системного действия, однако данные о безопасности представленной группы препаратов достаточно ограничены, что требует дополнительного изучения особенностей и тяжести развития нежелательных реакций (НР) при применении представленной группы при лечении различных нозологий. Цель исследования – изучение основных проявлений и частоты развития НР при применении препаратов группы интерферонов у пациентов, проживающих на территории Республики Крым. Материалы и методы. Объектами исследования стали карты-извещения о НР, зарегистрированные в региональной базе (Республика Крым) данных НР ARCADE (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) за период 01.01.2010-31.12.2018 гг. Анализ спонтанных сообщений осуществлялся по следующим показателям: соответствие дозы лекарственного препарата (ЛП), вызвавшего НР, возрасту пациента, показания к применению подозреваемого ЛП, распределение представленных случаев НР по способу введения ЛП, клиническим проявлениям НР, аллергологическому анамнезу пациентов, медикаментозной коррекции и мероприятий, направленных для купирования НР и количеству одновременно назначенных ЛП. Результаты и их обсуждение. За анализируемый период в базе данных ARCADe было зарегистрировано 57 случаев развития НР на препараты группы интерферонов. Лидером по частоте развития НР являлись препараты интерферона альфа-2b – общее количество зарегистрированных случаев НР составило 42 случая (73,7% от всего количества случаев НР). Наиболее частыми клиническими проявлениями НР являлись аллергические реакций немедленного типа (48 случаев, 84,2%), среди которых преобладали местные аллергические реакции в виде крапивницы, гиперемии, уртикарной сыпи (45 случаев, 79%). Аллергические реакции немедленного типа, представляющие угрозу жизни пациента, наблюдались в 3 случаях: 2 случая (3,5%) развития ангионевротического отека (отека Квинке) и 1 случай анафилактического шока на фоне введения препаратов интерферона альфа-2b. Полученные результаты свидетельствуют о достаточном риске развития угрожающих жизни состояний на фоне применения препаратов группы интерферонов, что требует от специалистов здравоохранения внимательного изучения аллергологического анамнеза пациента, а также контроля его самочувствия на всем этапе лечения.

1. Isaacs, A., Lindenmann, J., & Valentine, R. C. (1957). Virus interference. II. Some properties of interferon. Proc. R. Soc. Lond. Biol. Sci., 147(927), 268–273.

2. Денисов, Л. А., Шолохов, И. В. (2017). Открытие интерферона и его клиническое применение. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение, 1(18), 23-31. http://dx.doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00019

3. Юнусов, А. Г., Зарифова, П. Г., Негматуллаева, С. М., Ниязова, Н. Н., Холова, Т. Н. (2019) Применение интерферонов в комплексной терапии дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных. Лечащий врач, 6, 27-29. http://dx.doi.org/10.26295/OS.2019.27.75.006

4. Суровенко, Т. Н., Присеко, Л. Г. (2018). Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике. Тихоокеанский медицинский журнал, 4, 79-83. http://dx.doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.79–83

5. Баранаева Е. А. (2016). Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клинические особенности, современные возможности профилактики и лечения. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье, 2, 6–15.

6. Наровлянский, А. Н., Ершов Ф. И., Гинцбург А. Л. (2013). Интерфероны: перспективы направления исследований. Иммунология, 3, 168—172.

7. Василевский И. В. (2015). Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона. Педиатрия. Восточная Европа, 1, 88–100.

8. Вахитов, Х. М., Пикуза, О. И., Вахитова, Л. Ф., Закирова, А. М., Ризванова, Ф. Ф. (2019). Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Рос вестн перинатол и педиатр, 64 (3), 103–108. http://dx.doi.org/10.21508/1027– 4065–2019–64–3–103–108

9. Дьякова С. Э. (2016). Оптимизация терапии (частых) острых респираторных инфекций у детей: от теории к практике. Практика педиатра, 11/12, 10–13.

10. Vazquez-Lopez, F., Manjon-Haces, J. A., Perez-Alvarez, R., & Perez-Oliva N. (2004). Eczema-like lesions and disruption of therapy in patients treated with interferon-alfa and ribavirin for chronic hepatitis C: The value of an interdisciplinary assessment. Brit. J. Dermatol., 150, 1046–7.

11. Kerl, K., Negro, F., & Lubbe J. (2003). Cutaneous side-effects of treatment of chronic hepatitis C by interferon alfa and ribavirin. Brit. J. Dermatol., 149, 656 p.

12. Gallina, K., Brodell, R. T., Naffah, F., & Nedorost S. (2003). Local blistering reaction complicating subcutaneous injection of pegylated interferon in a patient with hepatitis C. J. Drug Dermatol., 2, 63–7.

13. Mistry, N., Shapero, J., Crawford, R. I. (2009). A review of adverse cutaneous drug reactions resulting from the use of interferon and ribavirin. Can J Gastroenterol., 10, 677-83. http://dx.doi.org/10.1155/2009/651952

14. Dusheiko G. (1997). Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. Hepatology, 3, Suppl 1, 112S-121S. http://dx.doi.org/10.1002/hep.510260720

15. Vassilopoulou-Sellin R. (1994). Endocrine effects of cytokines. Oncology, 8, 43-46.

16. Davoodi, L., Masoum, B., Moosazadeh, M., Jafarpour, H., Haghshenas, M.R., & Mousavi, T. (2018). Psychiatric side effects of pegylated interferon α and ribavirin therapy in Iranian patients with chronic hepatitis C: A meta analysis. Experimental and Therapeutic Medicine, 16, 971-978. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6255.

17. Valentine, A. D., Meyers C. A., Kling, M. A., Richelson, E., & Hauser P. (1998). Mood and cognitive side effects of interferon-α therapy. Semin Oncol, 25 (1 Suppl 1), 39-47.

18. Sleijfer, S., Bannink, M., Van Gool, A. . et al. (2005). Side Effects of Interferon-α Therapy. Pharm World Sci, 27, 423. https://doi.org/10.1007/s11096-005-1319-7.

19.